Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) رسیپٹر ایگونسٹ جیسے سیماگلوٹائڈ اور ٹِرزیپٹائڈ لوگوں کو وزن کم کرنے میں بہت زیادہ مؤثر ہیں۔ GLP-1 نامی ہارمون کے عمل کی نقل کرتے ہوئے اور خلیوں میں GLP-1 رسیپٹر کو پابند کرنے اور فعال کرنے سے، وہ بھوک اور بھوک کے احساس کو کم کرتے ہیں، معدے سے خوراک کے اخراج کو سست کرتے ہیں اور اس کے جذبات کو بڑھاتے ہیں۔ کھانے کے بعد پیٹ بھرنا.
تاہم، متبادل کی ضرورت ہے، سٹرکچرل بایو انفارمیٹکس اینڈ ہائی پرفارمنس کمپیوٹنگ ریسرچ گروپ (BIO-HPC) اور ایٹنگ ڈس آرڈرز ریسرچ یونٹ، کیتھولک یونیورسٹی آف مرسیا (UCAM)، مرسیا، اسپین کی ایلینا مرسیا کہتی ہیں۔
اگرچہ موجودہ GLP-1 agonists کی تاثیر کا مظاہرہ کیا گیا ہے، لیکن ان کے استعمال سے منسلک کچھ ضمنی اثرات ہیں - معدے کے مسائل جیسے متلی، الٹی، اور ذہنی صحت میں تبدیلیاں جیسے بے چینی اور چڑچڑاپن۔ حالیہ اعداد و شمار نے بھی اس بات کی تصدیق کی ہے کہ جب مریض علاج بند کر دیتے ہیں تو وہ کھوئے ہوئے وزن کو دوبارہ حاصل کر لیتے ہیں۔
اس کے علاوہ، زیادہ تر GLP-1 ایگونسٹ پیپٹائڈز ہیں – امینو ایسڈز کی مختصر زنجیریں جنہیں پیٹ کے خامروں کے ذریعے خراب کیا جا سکتا ہے – اور اس لیے ان کو فی الحال زبانی طور پر لینے کے بجائے انجکشن لگائے جانے کا زیادہ امکان ہے۔
وہ دوائیں جو پیپٹائڈس نہیں ہیں ان کے ضمنی اثرات کم ہوسکتے ہیں اور ان کا انتظام کرنا آسان ہے، m
انہیں انجیکشن کے بجائے گولیوں کے طور پر دیا جا سکتا ہے۔ دیگر حالیہ تحقیق نے دو امید افزا نان پیپٹائڈ مرکبات، TTOAD2 اور orforglipron کو اجاگر کیا ہے۔
یہ مصنوعی ہیں اور ہم قدرتی متبادل تلاش کرنے میں دلچسپی رکھتے تھے۔"
ایلینا مرسیا، سٹرکچرل بائیو انفارمیٹکس اینڈ ہائی پرفارمنس کمپیوٹنگ ریسرچ گروپ (BIO-HPC) اور ایٹنگ ڈس آرڈرز ریسرچ یونٹ، کیتھولک یونیورسٹی آف مرسیا
محترمہ مرسیا اور ساتھیوں نے غیر پیپٹائڈ قدرتی مرکبات کی شناخت کے لیے اعلیٰ کارکردگی والی مصنوعی ذہانت (AI) تکنیکوں کا استعمال کیا جو GLP-1 ریسیپٹر کو متحرک کرتے ہیں۔
"ہم نے پودوں کے نچوڑ اور دیگر قدرتی مرکبات پر توجہ مرکوز کی کیونکہ ان کے کم مضر اثرات ہو سکتے ہیں،" محترمہ مرسیا کہتی ہیں۔
ورچوئل اسکریننگ کا استعمال 10 سے زیادہ،000 مرکبات کو چھاننے کے لیے کیا گیا تاکہ ان کی شناخت کی جا سکے جو GLP-1 رسیپٹر سے منسلک ہیں۔
اس کے بعد، مزید AI پر مبنی طریقے یہ دیکھنے کے لیے استعمال کیے گئے کہ یہ بانڈز GLP-1 ہارمون اور اس کے رسیپٹر کے درمیان پائے جانے والے بانڈز سے کتنے قریب ہیں۔ 100 مرکبات جو سب سے زیادہ اسی طرح کے پابند تھے اس کے بعد اضافی بصری تجزیہ کے لئے منتخب کیا گیا تھا، اس بات کا تعین کرنے کے لئے کہ آیا انہوں نے ریسیپٹر پر کلیدی باقیات - امینو ایسڈ - کے ساتھ تعامل کیا۔
آخر میں، ایک وین ڈایاگرام (ایک ریاضی کا گراف جو اوور لیپنگ دائروں کا استعمال کرتے ہوئے) GLP1-R agonists کے طور پر سب سے زیادہ صلاحیت والے مرکبات کی شناخت کے لیے مرتب کیا گیا۔
اس کے نتیجے میں 65 مرکبات کی شارٹ لسٹ سامنے آئی، جن میں سے دو، "کمپاؤنڈ A" اور "کمپاؤنڈ B"، TTOAD2 اور orforglipron کی طرح کلیدی باقیات سے مضبوطی سے جڑے ہوئے ہیں۔
کمپاؤنڈ اے اور کمپاؤنڈ بی بہت عام پودوں سے اخذ کیے گئے ہیں، جن کے نچوڑ ماضی میں انسانی میٹابولزم پر فائدہ مند اثرات سے وابستہ رہے ہیں۔ پودوں اور مرکبات کی مزید تفصیلات کو پیٹنٹ کی منظوری تک خفیہ رکھا جا رہا ہے۔ امید ہے کہ دونوں کو گولی کی شکل میں دیا جا سکتا ہے۔ دونوں مرکبات اب لیبارٹری ٹیسٹ سے گزر رہے ہیں۔
محترمہ مرسیا کہتی ہیں: "ہم قدرتی ذرائع سے ماخوذ نئے GLP-1 ایگونسٹس تیار کرنے کے ابتدائی مراحل میں ہیں۔ اگر ہمارے AI پر مبنی حسابات کی تصدیق وٹرو میں اور پھر کلینیکل ٹرائلز میں ہوئی، تو ہمارے پاس موٹاپے پر قابو پانے کے لیے دیگر علاج کے اختیارات ہوں گے۔ .
"ہمارے جیسے کمپیوٹر پر مبنی مطالعات کے کلیدی فوائد ہیں، جیسے کہ اخراجات اور وقت میں کمی، بڑے ڈیٹا سیٹس کا تیزی سے تجزیہ، تجرباتی ڈیزائن میں لچک اور لیبارٹری میں تجربات کرنے سے پہلے کسی بھی اخلاقی اور حفاظتی خطرات کی شناخت اور ان کو کم کرنے کی صلاحیت۔
"یہ تخروپن ہمیں پیچیدہ مسائل کا تجزیہ کرنے کے لیے AI وسائل سے فائدہ اٹھانے کی اجازت بھی دیتے ہیں اور اس طرح نئی ادویات کی تلاش میں ایک قیمتی ابتدائی نقطہ نظر فراہم کرتے ہیں۔"